脂質體阿霉素(多美素®)治療卵巢癌中國數據首發

發表于:2019年11月07日 發表人:石藥集團


10月31日至11月3日,由中華醫學會、中華醫學會婦產科學分會主辦的中華醫學會第十四次全國婦產科學學術會議(2019CSOG))于“浪漫之城”珠海隆重召開。

本次盛會以“共建共享,全民健康,推動健康中國的建設與發展”為主題,就婦產科領域的規范化診治及新進展進行了深入探討與交流,來自全國各地的醫師代表及國內外知名專家齊聚珠海,共襄盛會。

11月1日上午,中國首項脂質體阿霉素(多美素®)治療復發及難治性卵巢癌單臂、開放、多中心臨床研究中期數據亮相大會主會場,研究由中國醫學科學院北京協和醫院牽頭開展,共有17家中心參與。

北京協和醫院曹冬焱教授指出對于鉑耐藥型復發和難治性卵巢癌患者,脂質體阿霉素單藥可能是較好的選擇,具有有效性好、副反應低、生活質量高等優勢。


CSOG年會:中國首項PLD中期數據亮相,單藥治療復發及難治性卵巢癌療效顯著

背景

卵巢癌是女性生殖道惡性程度最高的腫瘤,具有晚期病例多、總體存活率差的特點,耐藥復發性卵巢癌更是難中之難,目前各指南中沒有一線臨床治療方案。阿霉素雖然是臨床上常用的臨床類抗腫瘤藥,但具有較嚴重副反應,而通過脂質體包裹阿霉素(脂質體阿霉素)能有效加強抗癌活性,減少阿霉素有毒復反應。因此,北京協和醫院開展了鹽酸多柔比星脂質體注射液(多美素®)治療復發及難治性卵巢癌單臂、開放、多中心臨床研究。

方法

本項研究目前入組了84%為HGSC、95.6%以上為III-IV期的115例卵巢癌患者,研究方案為對一線治療后復發和難治卵巢癌患者進行多美素®治療(40 mg/m2,i.v.,d1;28天為1個周期 ),連續治療4~6周期,之后若腫瘤評估為CR或PR,可繼續使用本方案做維持治療,直至疾病進展或出現不可耐受毒性。通過主要療效指標(無進展生存期)和次要療效指標(總體生存期、客觀緩解率、疾病控制率以及健康相關生活質量評價),來評價國產脂質體阿霉素(多美素®)在初治鉑類藥物化療后12個月內進展的卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的有效性和安全性。

結果

入組情況

入組的115例受試者中,新輔助化療后行ICRS的患者占48.7%;R0者占43.5%,R1占40%,初治的化療療程數80%患者為6-9程,難治性卵巢癌患者占31.3%, 鉑耐藥型復發者占27%,鉑敏感型復發者為41.7%,入組前平均CA125為183.9。

對于按照療程來治療的患者,總體客觀緩解率達46.7%,疾病控制率在穩定期內無進展達81.5%。研究數據統計發現反應率影響因素主要是患者復發狀態,而難治性卵巢癌在持續的再用藥后副反應率越低。所有的能夠達到完全緩解后再復發卵巢癌患者在多美素®治療后客觀緩解率達51.2%,難治性且長期帶瘤生存的卵巢癌患者的客觀緩解率為24%。

復發狀態與反應率的具體關系

無鉑間期和更換其他方案的間隔期

本項研究中,多美素®治療復發及難治性卵巢癌治療后能夠達到無鉑間期患者占50%左右,尤其對于6-12個月復發患者來說,無鉑間期能夠延長至12個月以上者達70.8%。

CA125的下降趨勢

CA125下降可以作為卵巢癌疾病程度和治療評估標準,但本項研究發現,大部分患者在第一個PLD化療療程后,CA125沒有下降,甚至有升高趨勢,通常需要到第3個療程后,CA125才開始顯著下降。

第一程CA125的下降與后續治療反應率

雖然大部分病例CA125下降在第3療程后,但對于第1療程CA125即開始下降的患者,后期治療效果更加顯著,最終客觀緩解率達66.7%,疾病控制率達89.7%。

藥物副反應

本項研究中常見副反應包括白細胞下降、口腔潰瘍、手足綜合征、貧血和惡心;III級以上副反應包括手足綜合征、口腔潰瘍、骨髓抑制;但嚴重AE的總體發生率都很低,僅為1%-3%。

【專家點評】



曹冬焱教授認為從以上研究中期數據可以得出三大結論:

1.大劑量單藥化療較聯合化療、化療間隔長、生活質量影響小的藥物對于鉑耐藥復發 / 鉑難治型患者(緩解期<6個月) 更具優勢。在ITT研究中,鉑耐藥和鉑難治型卵巢癌患者的ORR達29.9%,且80.7% (耐藥型) 和32.3% (難治型) 患者有機會延長無鉑間期。

2.目前,OVA-301 試驗對PLD 聯合 trabectedi(Yondelis)治療部分敏感復發者已初步得到了較好的評價結果。對于部分敏感復發型患者(6-12個月復發)來說,PLD的使用避免了短期內再次使用鉑類為基礎的化療的困難(過敏反應和副反應的存在),且無鉑化療常常可以使患者有更多的時間從一線化療的副反應中得到較充分的休息和緩解。而進一步對比PLD 聯合trabectedin與PLD聯合卡鉑的臨床試驗正在進行中。

3.PLD特異性副反應主要有手足綜合征與口腔潰瘍,但3/4級毒性的發生率很低(僅為3%、2%),AEs的發生率隨著藥物劑量的增加與用藥間隔的縮短有關;入組患者骨髓抑制總體較輕,3/4 級WBC減低 (2.0%)、貧血 (1.0%) 和PIT降低 (2.0%) ,但更多患者可在PLD治療期間得到一定程度的恢復,以便在后續進行含鉑化療。從目前研究來看,PLD的使用對患者QOL無影響,而為期4周的化療間隔更受患者歡迎。

對于鉑耐藥型復發和難治型卵巢癌患者,PLD單藥治療可能是較好的選擇,其具有有效性良好、副反應低、生活質量高等優勢。尤其是對于6個月以上復發、治療前CA125水平低、第一療程后即出現CA125下降的卵巢癌患者,PLD單藥治療效果較好。

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